Lấy bối cảnh vào năm 1999, "20th Century Girl" kể về mối tình đầu và tình bạn của một học sinh trung học.
Bo-Ra ( Kim You-Jung ) là học sinh trung học 17 tuổi. Cô ấy giỏi taekwondo và có một tính cách tươi sáng và tích cực. Cô ấy cũng là một thành viên của câu lạc bộ phát thanh truyền hình ở trường của cô ấy. Woon-Ho ( Byeon Woo-Seok ) là thành viên của cùng một câu lạc bộ phát thanh viên.
Bo-Ra là bạn thân của Yeon-Doo ( Roh Yoon-Seo ), học cùng trường. Yeon-Doo phải lòng bạn học Hyun-Jin ( Park Jung-Woo ). Yeon-Doo yêu cầu Bo-Ra tìm hiểu mọi thứ về Hyun-Jin, trong khi cô ấy đến Mỹ để phẫu thuật tim. Sau đó, Bo-Ra bắt đầu quan sát chặt chẽ Hyun-Jin và cô ấy thu thập thông tin về anh ấy từ người bạn của anh ấy là Woon-Ho. Trong thời gian này, Bo-Ra trở nên thân thiết với Woon-Ho và cả Hyun-Jin.
