Hồ Điệp Phẫn Nộ xoay quanh cuộc sống của Lâm Thư - người dẫn chương trình truyền hình nổi tiếng. Cô đã bị nhóm 731 bắn vào người chất Baikete 1103 và trở thành vật thí nghiệm mà cô không hề hay biết. Cô lại càng không ngờ Huỳnh Côn Luân chồng mình cũng là vật thí nghiệm, đang mang trong người căn bệnh nan y mà chỉ có chất Baikete 1103 mới có thể trị khỏi. Vừa mang bệnh, lại bị trẻ xấu truy đuổi, Huỳnh Côn Luân kiếm cớ ly hôn với Lâm Thư, khiến cô bị sốc, từ bỏ công việc đang làm, cùng Hàn Luân Tích mở công ty điện ảnh. Khi chỉ còn sống được 1 tháng, Huỳnh Côn Luân đến Nhật để tìm cơ hội cuối cùng, cùng lúc này Lâm Thư bắt đầu phát hiện ra trong người mình có những biểu hiện khác lạ, do chất 1103 phát tác. Với tình yêu son sắt thủy chung, Lâm Thư đến Nhật tìm chồng.
