Năm 1957, nhà khảo cổ học kiêm nhà thám hiểm, Tiến sĩ Henry "Indiana" Jones, Jr được gọi trở lại hoạt động và vướng vào một âm mưu của Liên Xô nhằm khám phá bí mật đằng sau những đồ tạo tác bí ẩn được gọi là Crystal Skulls.
